Studie kan bane vej for bedre diagnosticering af sjældne genetiske sygdomme
Ved hjælp af banebrydende CRISPR-teknologi har et hold danske forskere aktiveret gener i lettilgængelige celler, hvilket kan revolutionere forståelsen og diagnosticeringen af genetiske sygdomme.
![Klinisk lærestolsprofessor og overlæge Uffe Birk Jensen (tv.) og postdoc Thorkild Terkelsen](/data/images/public/12670528/13775342/26d91739-d585-4911-8ceb-2cbf2bfe8325-w_720.jpg)
Der findes over 7000 forskellige sjældne genetiske sygdomme, og ofte kan det være en stor udfordring og tage lang tid at få stillet en korrekt diagnose.
Men et nyt dansk studie kan være et skridt på vejen mod en hurtigere og mere effektiv diagnosticering af disse sygdomme, der kan påvirke alle dele af kroppen.
I studiet, der er publiceret i tidsskriftet The American Journal of Human Genetics, har forskerne ved hjælp af CRISPR-teknologi aktiveret gener i lettilgængelige celler som hud eller blod for at måle, om såkaldt budbringer RNA sammensættes korrekt ved en biologisk proces kendt som splejsning.
Og det er et vigtigt fremskridt, da 19 procent af gener, der er forbundet med sygdomme, er ”inaktive” i netop lettilgængeligt væv som hudceller og blodlegemer.
”Det betyder, at vi hidtil ikke har kunnet undersøge generne ordentligt, fordi de kun er aktive i specifikke væv, som f.eks. nervesystemet, og det er en stor hindring, når det kommer til at forstå, om en bestemt genvariant er skyld i en patients sygdom,” forklarer Uffe Birk Jensen, klinisk lærestolsprofessor og overlæge ved Institut for Klinisk Medicin på Aarhus Universitet og Aarhus Universitetshospital.
Kan ”tænde” inaktive gener
Her kommer såkaldt CRISPR-aktivering ind i billedet som en potentielt revolutionerende løsning.
Denne teknik gør det muligt for forskere at ”tænde” for gener, der normalt er inaktive i lettilgængelige celler som hud og blod.
I samarbejde med lektor Rasmus O. Bak ved Institut for Biomedicin lykkedes det at aktivere MPZ-genet, som normalt kun er aktivt i nervebanens isolerende lag. Forskerne bag det aktuelle studie har således vist, hvordan dette gen kan aktiveres i hudceller, og det kan give nye muligheder for at analysere, diagnosticere og forstå genetiske sygdomme.
”Med CRISPR-aktivering kan genet tændes i et naturligt miljø. Man behøver ikke lave genmodifikation i cellemodeller, men kan nøjes med at tage en prøve fra patienten. Man kan bruge den samme metode til forskellige patienter og nemt tilpasse metoden til andre gener, og fordelen er, at det går meget hurtigt med mulighed for svar inden for få uger,” forklarer Uffe Birk Jensen.
Vanskeligt at identificere årsag til symptomer
En af de store udfordringer i diagnosen af sjældne genetiske sygdomme ligger i deres komplekse og ofte skjulte natur.
Disse sygdomme kan været forårsaget af en bred vifte af genetiske varianter, hvoraf mange er sjældne eller unikke for den enkelte patient.
Det gør det vanskeligt at identificere den specifikke årsag til en patients symptomer, og hidtil har processen krævet omfattende genetiske analyser og tid til at sammenligne patientens genetiske sammensætning med kendte sygdomsmønstre.
Derudover er mange af de berørte gener ikke aktive i almindelige testvæv som blod og hud, hvilket gør det endnu sværere at få et klart billede af sygdommes genetiske grundlag.
Denne situation forlænger diagnostiske processer, forlænger patienters og familiers usikkerhed og forsinker opstarten af passende behandling.
Undersøger bredere anvendelse af teknik
Ved hjælp af den nye metode håber forskerne at bane vej for en mere effektiv, præcis og tilgængelig diagnose af genetiske sygdomme.
”Vi arbejder allerede på at introducere den nye teknologi som diagnostisk metode i klinikken. På den måde kan teknologien bidrage til at stille den rigtige diagnose, når vi finder mulige splejsningsvarianter,” fortæller Thorkild Terkelsen, postdoc ved Institut for Biomedicin på Aarhus Universitet og medforfatter til studiet. Han tilføjer, at forskerholdet er i gang med at undersøge det bredere potentiale for metoden.
”Vi vil blandt andet validere et større panel af gener for at undersøge, hvordan teknikken kan udbredes og lave tilpasninger, så teknikken bliver endnu nemmere at anvende i klinikken.”
Fakta om CRISPR-aktivering
CRISPR står for ”Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats” og er en teknologi, der gør det muligt at redigere dele af arvematerialet ved præcist at skære og ændre DNA-sekvenser.
Teknologien består af enzymet Cas9, som fungerer som en slags molekylær saks, der kan klippe i DNA’et samt guide-RNA, som leder Cas9 til den specifikke del af DNA, der skal klippes.
CRISPR-aktivering er en teknik, der bruger CRISPR-teknologien til at øge eller ”tænde” for aktiviteten af specifikke gener uden at ændre selve DNA-sekvensen.
Det fungerer ved at knytte en såkaldt transkriptionsaktivator til en inaktiv form af Cas9 og bruge guide-RNA til at målrette specifikke genlokationer. På den måde stimulerer CRISPR-aktiveringen udtrykket af det valgte gen.
Bag om forskningsresultatet:
Studietype: Translationel forskning
Ekstern finansiering: Danmarks Frie Forskningsfond
Samarbejdspartnere: Klinisk Genetisk Afdeling og MOMA, AUH
Link til videnskabelig artikel: https://doi.org/10.1016/j.ajhg.2023.12.024
Kontakter
Klinisk lærestolsprofessor og overlæge Uffe Birk Jensen
Aarhus Universitet, Institut for Klinisk Medicin og Aarhus Universitetshospital, Klinisk Genetisk Afdeling
Mobil: 78455504
ubj@clin.au.dk
Postdoc Thorkild Terkelsen
Aarhus Universitet, Institut for Biomedicin
Mobil: 51263710
thorkild.terkelsen@biomed.au.dk
Billeder
![Klinisk lærestolsprofessor og overlæge Uffe Birk Jensen (tv.) og postdoc Thorkild Terkelsen.](/data/images/public/12670528/13775342/6ead6ac3-24e0-4a33-9687-e3e9b37be3b1-w_240.jpg)
Health er det sundhedsvidenskabelige fakultet på Aarhus Universitet, hvis hovedopgaver er forskning og uddannelse. Fakultetet udbyder en lang række sundhedsuddannelser, bl.a. læge, tandlæge, idræt og folkesundhedsvidenskab. Health består af fem institutter, ca. 4.400 studerende, 1.500 ansatte og 600 ph.d.-studerende.
Følg pressemeddelelser fra Aarhus Universitet: Health
Skriv dig op her, og modtag pressemeddelelser på e-mail. Indtast din e-mail, klik på abonner, og følg instruktionerne i den udsendte e-mail.
Flere pressemeddelelser fra Aarhus Universitet: Health
Ny teknologi kan afsløre nyresygdomme tidligere end standard-metoder10.7.2024 09:12:17 CEST | Pressemeddelelse
Forskere fra Aarhus Universitet og Aarhus Universitetshospital har udviklet metode, der kan ændre måden, vi diagnosticerer og behandler nyresygdomme på.
Forskningsgennembrud gør kræftbekæmpende virus mere effektiv28.6.2024 09:20:51 CEST | Pressemeddelelse
Ny forskning fra Aarhus Universitet viser, at lægemidlet 4-OI øger effektiviteten af en kræftbekæmpende virus. Det kan potentielt føre til behandling af kræfttyper, der ellers er resistente overfor behandling.
Enlige og arbejdsløse kvinder har sværere ved at følge livsvigtig brystkræftbehandling26.6.2024 10:03:32 CEST | Pressemeddelelse
Ny undersøgelse afslører, at kvinder, der bor alene eller står uden for arbejdsmarkedet, oftere afbryder deres antihormonbehandling tidligt, hvilket øger risikoen for tilbagefald af brystkræft. Forskere opfordrer til målrettede støtteprogrammer.
Musik sætter swing i hjernebølgerne20.6.2024 13:52:53 CEST | Pressemeddelelse
Når vi lytter til musik, sætter det gang i en kompleks kædereaktion af aktivitet i vores hjerne, viser et nyt studie fra Aarhus Universitet og University of Oxford. Resultaterne kan måske føre til nye måder at screene for demens.
Ny teknologi baseret på kunstig intelligens kan afsløre kræft tidligere end standard-metoder14.6.2024 12:58:25 CEST | Pressemeddelelse
Forskere fra Aarhus Universitet har været med til at udvikle en ny teknologi, der ved hjælp af kunstig intelligens gør det muligt at opdage selv meget små mængder kræft-DNA i blodprøver. Det baner vej for tidligere og mere præcis behandling af patienter.
I vores nyhedsrum kan du læse alle vores pressemeddelelser, tilgå materiale i form af billeder og dokumenter samt finde vores kontaktoplysninger.
Besøg vores nyhedsrum