Uforklaret lavt blodsukker hos børn - svaret findes måske i generne

Lisa er to år gammel. Hun bliver ofte utilpas og ryster og sveder, specielt om morgenen. Hun kaster op og nægter at spise. Hendes mor ved, at hun skal gøre noget nu, for at Lisa ikke får det værre.  

For at undgå, at Lisa får kramper eller bliver bevidstløs, forsøger mor desperat at give Lisa sukkerholdige drikke. Derefter prøver hun med energigel, som smøres i Lisas mund. Hun ender med at give hende en indsprøjtning med et blodsukkerregulerende hormon, og Lisa kommer sig, men det tager timer, før hun igen vil drikke og spise normalt.

- Det er fordi, Lisa er slået over på fedtforbrænding, forklarer Yazied Alhaidan, som i sit ph.d.-projekt har forsøgt at forstå de genetiske årsager til uforklaret lavt blodsukker hos børn som Lisa.  

Lavt blodsukker hos børn er oftest en uforklaret tilstand på trods af grundige undersøgelser for forstyrrelser i kroppens hormonbalancer og cellernes stofskifte.  På trods af hyppigheden er der kun sket få fremskridt i forståelsen af årsagerne siden 1964, hvor tilstanden blev betegnet som Idiopatisk Ketotisk Hypoglykæmi (IKH).

Leder efter genetiske forklaringer  

- Lisas sukkerdepoter er på en eller anden måde ikke effektive nok, og derfor kan en normal nats søvn uden mad efter en aktiv dag udløse et anfald med lavt blodsukker og udskilning af  ketonstoffer, forklarer Yazied Alhaidan. 

- Ketonstofferne gør, at hun får kvalme og kaster op, og så har hun svært ved at få sit blodsukker op igen med mad og drikke. Det bliver en ond cirkel, som først bliver brudt, når blodsukkeret er kommet op, så fedtforbrændingen stopper, og ketonerne damper af. Det kan dog tage adskillige timer.

IKH giver som regel kun forholdsvis milde anfald og kan forblive uopdaget hos mange. Hos  de fleste går det i sig selv med alderen. Sværere tilfælde ses dog af og til hos flere i den samme familie, uden at man har fundet en årsag. 
Det fik Center for Lavt Blodsukker på Odense Universitetshospital til at dykke dybere ned i de mulige uopdagede genetiske årsager til IKH.  

Hidtil ukendte årsager til sygdom  

- Vi har identificeret fire nye gener, hvor mutationer synes at kunne forklare IKH, i det mindste i disse fire familier, fortsætter Yazied Alhaidan. 

- Jeg undersøgte alle de 22.000 menneskelige gener, og fandt en mutation i et af generne NCOR1, IGF2BP1, SGLT2 eller NEK11 i de fire familier. 

Disse gener er nye i denne sammenhæng, men forskerne ved, de hænger sammen med omsætningen af sukker i kroppen. Disse gener ser ud til at kunne forklare IKH, i hvert fald hos i fire af familierne i studiet. I fire andre familier fandt forskerne mutationer i gener, som er kendte for at forstyrre sukkeromsætningen. Hos de resterende ni familier fandt forskerne ikke en god forklaring på de lave blodsukre.

Første skridt mod ny behandling

- Hvert gen, som har betydning for sukkeromsætningen og lavt blodsukker, er interessant for forskningen i diabetes, siger Henrik Thybo Christesen, professor i børneendokrinologi på SDU og leder af Center for Lavt Blodsukker på Odense Universitetshospital.

De nye genetiske forklaringer hos patienter som Lisa kan være det første skridt i udviklingen af ny medicin mod diabetes.

- I diabetes vil man gerne have blodsukkeret ned. Hvis man kan fremstille ny medicin, der har samme sænkende effekt på blodsukkeret, som mutationerne i generne hos Lisa, kan det måske blive en succes i behandlingen af type 2 diabetes, forklarer professor Christesen.   

Behov for flere studier

Lektor i human genetik og pædiatri Klaus Brusgaard, som stod i spidsen for studiet, opfordrer til forsigtighed. Selvom mutationerne i de fire nye gener ser ud til at være sygdomsfremkaldende, skal der flere studier i genernes funktion til, før sammenhængen kan slås fast med sikkerhed. 

- Det vil støtte sammenhængen, hvis andre forskere finder forandringer i samme gener, som vi har gjort hos patienter med IKH. Så indtil nu kan vi kun kalde de nye gener for kandidatgener. Vores studie kan vise sig at være det første af mange, hvor man finder nye genetiske forklaringer på IKH. 

- Ketotisk hypoglykæmi kan meget vel vise sig at skyldes en lang række genetiske sygdomme. Og hver ny sygdom med hvert sit gen kan have sin egen behandling. Det er det, vi kalder præcisionsmedicin, fortæller Klaus Brusgaard.