Dansk grundforskning bag internationalt medicinsk gennembrud: Ny oral behandling kan forebygge demens

Det første kliniske forsøg på patienter er netop afsluttet og viser, at behandlingen kan bringe niveauet af proteinet progranulin tilbage til det normale hos personer med en genmutation, der ellers typisk fører til frontotemporal demens (FTD).

”Det betyder, at vi har fået håb om en behandling, der potentielt set kan forhindre udviklingen af denne type demens hos personer med en genetisk risiko – og dermed konceptuelt ændre fremtidens demensbehandling”, fortæller Professor Anders Nykjær

Han er én af de førende forskere, der har været med til at afdække sortilin-receptorens funktioner, og hvordan den styrer nedbrydningen af proteinet progranulin i nerveceller – en proces, der spiller en central rolle i udviklingen af frontotemporal demens (FTD).

”Vi har i flere år forsket i sortilin-receptorens rolle i neurodegeneration. At se denne viden omsat til en behandling, der nu viser lovende kliniske resultater, er et stort skridt for feltet – og et bevis på, hvor vigtig grundforskning er for nye terapier”.

FTD er den mest almindelige årsag til demens hos personer under 60 år og udvikler sig hurtigt. Der findes i dag ingen godkendte behandlinger.

Den nye behandling, VES001, er udviklet af Vesper Bio med bidrag fra Anders Nykjær og internationale samarbejdspartnere. Vesper Bio er en dansk biotekvirksomhed stiftet af Anders Nykjær og Mads Kjølby. Behandlingen bygger på en målrettet mekanisme, hvor sortilin-receptoren hæmmes selektivt for at forhindre nedbrydning af progranulin – uden at forstyrre andre vitale funktioner i hjernen.

Forsøget viste en normalisering af progranulin-niveauer i cerebrospinalvæske og en god sikkerhedsprofil uden alvorlige bivirkninger hos patienter, der endnu ikke har symptomer på sygdommen. Næste skridt er et større klinisk forsøg med patienter, der allerede har symptomer.

Q&A om sygdommen og behandlingen

1. Hvad er frontotemporal demens (FTD)?
   FTD er en gruppe hjernesygdomme, der rammer de frontale og temporale lapper. Det påvirker adfærd, sprog og evnen til at klare dagligdags aktiviteter. Det er den mest almindelige årsag til demens hos personer under 60 år og udvikler sig meget hurtigt. Sygdommen er også kendt som “Bruce Willis-demens”, da skuespilleren Bruce Willis offentligt har fortalt, at han lever med frontotemporal demens.
   
   

2. Hvad er FTD-GRN?
   FTD-GRN er en form for FTD, der kan skyldes mutationer i progranulin-genet (GRN). Det medfører lavt niveau af proteinet progranulin, som er vigtigt for nervecellers sundhed.
   
   

3. Hvad er VES001?
   VES001 er en ny oral behandling udviklet af den danske virksomhed Vesper Bio. Den er designet til at hæve progranulin-niveauer ved at hæmme sortilin-receptoren, uden at påvirke andre funktioner, der er vigtige for hjernen.
   
   

4. Hvorfor er dette gennembrud vigtigt?
   Det er første gang, en oral behandling har vist, at den kan normalisere progranulin-niveauer hos personer med GRN-mutationer. Det kan potentielt forhindre, at de udvikler symptomer på FTD.
   
   

5. Hvad viste forsøget?
   I Phase Ib/IIa-studiet steg progranulin-niveauerne med over 95% i cerebrospinalvæske. Behandlingen var sikker og godt tolereret, uden alvorlige bivirkninger.
   
   

6. Hvad er næste skridt?
   Vesper Bio planlægger at starte et Phase IIb/III-forsøg i 2026 for at teste effekten hos personer med symptomer på FTD-GRN.
   
   

7. Hvilken rolle har dansk forskning spillet?
   Danske forskere har bidraget til den grundlæggende forståelse af sortilin-receptorens rolle og konceptet om selektiv hæmning, som ligger til grund for VES001.
   
   

8. Hvornår kan patienter forvente en behandling?
   Der er stadig flere kliniske faser, før en godkendelse kan komme på tale. Det er for tidligt at give en dato, men resultaterne er et vigtigt skridt mod en mulig behandling.